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Administración de PgF2a al momento de la I.A. en vacas lecheras repetidoras


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Administración de PgF2 al momento de la I.A. en vacas lecheras repetidoras

A. Rizzo, P.D'Amico, R. Minoia, G. Aiudi, R.L. Sciorsci 
Departament of Animal Production, University of Bari 
Presented to the 1 SIRA (Italian Society of Animal Riproduction) Congress Vico Equense (NA) April 2003

RESUMEN

Ha sido verificada la eficacia de un análogo de la PgF2a (D-Cloprostenol, Dalmaprost-D® , Fatro-Italia), administrado al momento de la I.A. en vacas lecheras repetidoras para mejorar la fertilidad.

Para confirmar ésta hipótesis, un grupo e vacas sanas y cíclicamente normales fueron tratadas con indometacina, un inhibidor selectivo de la cicloxigenasa y por ende de la PgF2a. La PgF2a tiene un tropismo positivo sobre el cuerpo lúteo en el proceso de su formación, produciendo un incremento de las concentraciones plasmáticas de progesterona y en el diámetro de el CL y, consecuentemente, un mejoramiento de la tasa de concepción (52 % en el grupo tratado contra 25 % en el grupo control). Esto ha llevado a la hipótesis de que la PgF2a activa el proceso de síntesis de P4 comenzando desde las lipoproteínas.

INTRODUCCIÓN

Vacas que fallan en concebir después e por lo menos 3 inseminaciones consecutivas y 
no muestran patologías clínicamente detectables, son definidas como "vacas repetidoras". 
(Stevenson et al., 1990 y Thuemmel et al.,1992) demostraron que la administración 
de progesterona (P4) a vacas repetidoras durante la etapa inicial de formación del cuerpo lúteo (CL), favorecían la actividad de éste e incrementaban la tasa de fertilidad.

El incremento de P4 durante la fase luteal del ciclo permite el establecimiento de la preñez, como así también el correcto y completo reconocimiento (Binelli et al.,2001).

El CL es una glándula endócrina transitoria la cual sufre regresión en ausencia de inseminación ( Hansel y Blair, 1996). En los animales domésticos, la regresión del Cl es 
dada por la secreción uterina de PgF2a la cual produce la luteólisis estructural hecha 
por apóptosis, inhibiendo la síntesis de P4 (Juenguel et al.,1993;Pate,1994). El proceso 
de apóptosis del CL parece ser inducido por el incremento de los reactive types of 
oxygen (radicales libres), los cuales en su accionar, inducen la expresión de COX2 
(Cicloxigenasa), p53 y Bax mRNA (Nakamura y Sakamoto,2001).

La administración de PgF2a o de sustancias análogas, causa regresión del CL bovino después del día 7º del ciclo, pero no al comienzo entre los días 1º al 5º después del estro, 
en el período de metaestro (Tsai y Wiltbank 1998).

Recientemente, ha sido demostrado que la administración de una dosis luteolítica de 
un análogo de PgF2a a vacas, a la mitad del ciclo estral, produce un incremento en la producción intraluteal de sustancias vasoactivas como la Endotelina-1(ET-1) (OTAN 
et al.,1998) y Angiotensina II (Hayashi et al.,2001), las cuales juegan un importante rol en la luteólisis. Una administración de PgF2a , de cualquier forma, al comienzo de la 
formación del cuerpo lúteo, induce un incremento de las concentraciones plasmáticas de P4 desde 0.7 +/- 0.6 ng/ml al día 4º hasta 2.7 +/- 0.07 ng/ml al día 6º. Durante el mismo período ( día 4-6) el volumen del cuerpo lúteo se incrementa desde 2.8 +/- 0.6 cm3 hasta 4.6 +/- 0.6 cm3 (Acosta et al., 2002). Esto ha planteado la hipótesis de que la 
ausencia de luteólisis en el cuerpo lúteo bovino, antes del 5º día del ciclo estral habiendo sido tratadas con PgF2a , puede deberse a específicos cambios en la expresión de los genes, los cuales previenen la producción intraluteal de PgF2a y los otros procesos luteolíticos (Tsai y Wiltbank 1998). Ha sido observado que ET-1, un péptido de 21 aminoácidos producido por las células endoteliales, actúa como un mediador de 
la regresión luteal inducido por la PgF2a. Altas concentraciones de ET-1 inhiben la 
producción de P4 de las células luteales (Meidan et al.,1999; Milvae, 2000).

Los efectos inhibidores de la ET-1 están dirigidos a los específicos receptores ET 043 type A (ET 043-A) presentes en las grandes y pequeñas células luteales. La adición de antagonistas específicos de los receptores de ET-1 eliminan los efectos de ET-1, incrementando la vida del cuerpo lúteo. (Girsh et al.,1996). De hecho la expresión génica para ET-1 (mRNA) y la concentración plasmática del péptido es alta a las 24 hs posteriores al tratamiento in vivo e in Vitro con PgF2a (Girsh et al.,1996).

En este estudio, el propósito era verificar, en vacas repetidoras, si la administración de un análogo de PgF2a (D-Cloprostenol, Dalmaprost-D® , Fatro-Italia) al momento de 
la I.A., mejoraría la fertilidad de los animales tratados, incrementando la tasa de concepción. Para confirmar ésta hipótesis, un grupo de vacas sanas y normalmente cíclicas fueron tratadas con indometacina, un inhibidor selectivo de la cicloxigenasa, 
y por lo tanto de la PgF2a. 

MATERIALES Y MÉTODOS

El experimento fue conducido sobre 59 vacas repetidoras y 3 vacas cíclicamente normales presentes en un rodeo de la provincia e Foggia (Southern Italy). Las vacas 
eran todas de raza Frisona,de una edad entre 4 y 6 años. La producción de leche promedio durante el ensayo fue de 26 lt /cab./día. La ración dietaria preparada con el 
unifeed sistem estaba compuesta por maíz, pulpa e remolacha, harina de soja, heno de 
alfalfa y avena, silo de maíz, glicol y vitaminas y minerales traza.

Las vacas fueron divididas en 3 grupos : Grupo A (PgF2a) compuesto de 31 vacas, Grupo B (Indometacina) de 3 vacas y Grupo C (Control) de 28 vacas.

La I.A. fue realizada sobre todos las vacas, usando semen congelado de toros testeados, 
proveniente de especializados centros autorizados.

La inseminación fue practicada aproximadamente 12-15 hs después del comienzo del celo y siempre por el mismo inseminador. Junto con la I.A. , 2 ml /vaca de un análogo de PgF2a (75 µg/ml de D-Cloprostenol, Dalmaprost-D® , Fatro-Italia), fueron administrados a todas las vacas del grupo A, por vía IM.

Al grupo B (Indometacina) se les administró IM 8 ml/vaca de Indometacina (25 mg/ml 
de Indometacina meglumina - Liometacen® , Promedica-Italia), por 5 días consecutivos 
comenzando al momento de la I.A.

El grupo C (control) fue tratado, al momento de la I.A., con 2 ml/vaca de solución salina normal IM.

Al 12º día de la I.A., el período de mayor actividad del CL, se tomaron muestras de sangre con un vacutainer con EDTA, para determinar los niveles de progesterona. 
Muestras de sangre también se tomaron del grupo C, durante el experimento. La 
sangre se centrifugó por 10 min a 1500 rpm y el plasma obtenido se almacenó en tubos 
eppendorf a - 20ºC, hasta el momento el análisis. La determinación de P4 fue realizada sobre las muestras de plasma, usando un test EIA de tipo cuantitativo (ICN-Pharmaceuticals), con una sensibilidad de 0.05 ng/ml y con una especificidad de 100 % de P4. A los 12 días posteriores a la I.A., el volumen y la consistencia de los CL fueron evaluadas con un examen clínico y con un ecógrafo ( Pie-Medical Echograph con un transductor linear transrectal de 7.5 MHz).

Para todas las vacas se observó cualquier retorno al celo después de 21-22 días posteriores a la I.A.

A las vacas que no retornaron al celo, 40 días después de la I.A., se les practicó una exploración rectal clínica y un examen ecográfico.

la leche e las vacas tratadas con indometacina fue suministrada a terneros por de 2 semanas después de iniciado el tratamiento.

Los resultados obtenidos fueron sujetos a un análisis estadístico de T de Student y 
considerados significativos para P<0.05.

RESULTADOS Y CONCLUSIONES

Los resultados obtenidos son mostrados en la Tabla 1 y en un gráfico en la Figura 1

Del análisis de los resultados se puede ver que la comparación estadística de las 
concentraciones de P4 del grupo A con respecto al grupo B, y del grupo B con 
respecto al grupo C, son altamente significativas para <0.001. Las evaluaciones 
estadísticas entre los grupos A y C son altamente significativas para <0.01. La 
comparación entre las tasas de preñez, la marcada diferencia presente entre el grupo tratado con PgF2a (D-Cloprostenol, Dalmaprost-D® , Fatro-Italia)(52%) y el grupo control (25%) es no significativa, debido a que el número de individuos no es muy alto 
y el test estadístico usado por nosotros es un test extremadamente restrictivo. La comparación entre las tasas e preñez de A con respecto a B y e B con respecto a C son 
por lo tanto no significativas por las razones expuestas. Desde el punto e vista clínico, las vacas del grupo A mostraron cuerpos lúteos bien formados con un diámetro de 23 mm, protruyendo bien desde la superficie del ovario y de consistencia normal. La 
concentración de P4, 2.58 ng/ml, fue apropiada para mejorar la tasa de concepción.

Clínicamente el CL del grupo B fue difícil de detectar, de un tamaño pequeño de alrededor de 5 mm, de una consistencia blanda, con pobre profusión desde la superficie del ovario. La concentración de P4 fueron de 0.35 ng/ml, por lo tanto muy bajas e inapropiadas para soportar una preñez. El tratamiento de vacas repetidoras con D-Cloprostenol,( Dalmaprost-D® ) al momento de la I.A., favorece un aumento en la tasa de concepción, demostrando que en la fase de metaestro del ciclo D-Cloprostenol, ( Dalmaprost-D® ) tiene un tropismo + sobre el Cl en el proceso de su formación.

Una indirecta confirmación de lo afirmado viene del análisis de los datos obtenidos del 
grupo B, en el cual la indometacina ha inhibido la actividad de la COX1 y, aún mas, 
la COX2, con un consecuente bloqueo e la síntesis de PgF2a.

Nuestros datos también confirman la estrecha relación entre tamaño de CL y concentraciones plasmáticas de P4, que fueron observadas por otros autores (Binelli et al.,2001). Nuestro trabajo demuestra sobre una base clínica lo que ha sido señalado, 
in vitro, por otros Autores (Kobayashi y Miyamoto,2000) sobre la actividad de la PgF2a en la fase metaestral.

La PgF2a activa el proceso de síntesis de P4 empezando por las lipoproteínas, debido 
a la activación de una citocromooxidasa, P450scc (Meidan et al.,1998). Un rol fundamental en la actividad luteolítica de la PgF2a es jugado por la ET-1, pero ni ET-1 ni el mRNA de ET-A son altos cuando una dosis luteolítica de PgF2a es administrada al 4º día del ciclo, mientras que a la mitad el ciclo luteínico la administración de PgF2a produce un incremento en ambas ET-1 y ET-A (Levy et al.,2000). Estas observaciones sugieren que la falta de síntesis de ET-1 pueden hacer insensible al CL de reciente formación a la acción de la PgF2a .(Wright et al.,2001).

En conclusión, el tratamiento con D-Cloprostenol,( Dalmaprost-D® ), en vacas 
repetidoras, al momento e la I.A. aumentan la tasa de concepción. De cualquier modo, 
nosotros pensamos que ésta tasa puede sufrir variaciones, siempre por importantes causas, relacionadas con las condiciones de manejo responsables de "stress", las 
cuales son la base de la patología.

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